ОФС.1.2.2.2.0031
Минздрав РФ, Приказ №377
Требования к нитрозаминам в лекарственных препаратах — обязательны для всех производителей АФИ, содержащих вторичные амины. Амитриптилин прямо попадает под действие документа.
N-Нитрозо-десметил-амитриптилин
Фарм-QC · Нитрозаминовые примеси · ЖНВЛП
N-Нитрозо-десметил-амитриптилин
Референс-стандарт нитрозаминовой примеси для регистрации и серийного контроля дженериков амитриптилина
Обязательный стандартный образец при регистрации и перерегистрации препаратов амитриптилина — антидепрессанта из Перечня ЖНВЛП. Производится на отечественной базе синтеза АлХиТех. Полная независимость от зарубежных поставщиков референс-стандартов.
CAS-номер
55855-42-0
АФИ
Амитриптилин (ЖНВЛП)
Метод контроля
ВЭЖХ-МС/МС
01 / Что это и зачем
Нитрозаминовый риск в производстве амитриптилина
Амитриптилин содержит вторичный амин — потенциальный субстрат для нитрозирования. N-нитрозо-десметил-амитриптилин подлежит обязательному контролю при регистрации дженериков.
ЖНВЛП
Перечень жизненно важных
Амитриптилин включён в Перечень ЖНВЛП — широкий круг отечественных производителей дженериков обязан проходить контроль нитрозаминов при каждой регистрации и перерегистрации.
≤ 26,5 нг/сут
PDI по ICH M7(R2)
Предельно допустимое суточное потребление нитрозаминов класса 2 — 26,5 нг/сут как общий лимит по умолчанию. Для специфических нитрозаминов рассчитывается индивидуально.
Собственный синтез
Производство АлХиТех
Синтез, очистка и аттестация стандартного образца — на отечественной базе. Паспорт качества и COA в комплекте. Нестандартные фасовки по запросу.
02 / Применение стандарта
Аналитические и регуляторные задачи
Стандартный образец используется на всех этапах жизненного цикла препарата — от разработки методики до постмаркетингового контроля.
Оценка риска
Первичный скрининг нитрозаминов
- Анализ технологии синтеза АФИ на наличие путей образования N-нитрозамина (нитрозирование норамитриптилина).
- Скрининговые испытания субстанции — подтверждение присутствия или отсутствия примеси.
- Оформление оценки риска по рекомендациям EMA/CHMP/ICH M7.
Валидация
Разработка и валидация методики ВЭЖХ-МС/МС
- Построение калибровочного графика методом внешнего стандарта.
- Оценка специфичности, линейности, LOQ, LOD, воспроизводимости.
- Подтверждение MRM-перехода (прекурсор/продукт-ион) целевого нитрозамина.
Серийный QC
Контроль каждой производственной серии
- Количественное определение N-нитрозо-норамитриптилина в субстанции и готовой ЛФ.
- Подтверждение соответствия PDI-лимиту, включённому в регистрационную спецификацию.
- Документирование в паспорте качества серии (COA).
Регистрационное досье
Включение лимита в досье
- Расчёт PDI с учётом суточной дозы амитриптилина и фармакокинетики примеси.
- Включение обоснованного лимита примеси в спецификацию для NDA/ANDA.
- Поддержание актуальности спецификации при перерегистрации.
03 / Целевая аудитория
Кому обязателен этот стандарт
Все производители и импортёры амитриптилина, осуществляющие регистрацию в РФ, а также контрактные аналитические лаборатории.
I
Производители субстанции АФИ
Компании, синтезирующие амитриптилин или норамитриптилин, обязаны провести оценку риска образования нитрозамина и включить контроль в спецификацию на субстанцию.
II
Производители готовых ЛФ (ЖНВЛП)
Широкий круг отечественных производителей таблеток амитриптилина и амитриптилина МВ — при подаче на регистрацию, перерегистрацию и в рамках постмаркетингового надзора.
III
Контрактные CRO-лаборатории
Аналитические центры, проводящие испытания на нитрозамины по заказу фармкомпаний. Без аттестованного стандартного образца аккредитованные испытания невозможны.
IV
Регуляторные органы и ГЦ МИБП
Государственные экспертные центры при проведении государственного контроля серий препаратов амитриптилина на соответствие требованиям ОФС.1.2.2.2.0031.
Нужен стандартный образец N-нитрозо-десметил-амитриптилина?
Оставьте заявку — мы вышлем паспорт качества и подготовим коммерческое предложение. Синтез и аттестация на собственной базе АлХиТех. Ответ в течение рабочего дня.
Укажите фасовку (1 мг / 5 мг), чистоту ≥ 95 % и нужные сроки поставки.